Kortizons: noslēpumu noskaidro blakusparādība

Mainītas gēnu aktivitātes aknās noved pie "steroīdu diabēta"

Kortizona ievadīšana cita starpā var izraisīt tauku aknas (parādīts šeit), izmantojot transkripcijas faktoru E47. © Helmholtz Zentrum München
lasīt skaļi

Nevēlamā ietekme: kortizona preparātu ilgstoša lietošana var izraisīt vielmaiņas traucējumus, piemēram, diabētu. Kā tagad atklājuši pētnieki, šķiet, ka noteikts transkripcijas faktors ir atbildīgs par šo kaitīgo efektu - mainot gēnu aktivitāti aknās. Ja šos rezultātus var apstiprināt, tas, iespējams, varētu novest pie jauniem terapijas sākumpunktiem.

Glikokortikoīdi, piemēram, kortizons, ir tikpat universāli kā gandrīz jebkura cita narkotiku grupa. Steroīdie hormoni ir pretiekaisuma iedarbība, tāpēc tos lieto, piemēram, pret astmu un reimatismu. Turklāt tie tiek izrakstīti arī autoimūno slimību, vēža un pat orgānu pārstādīšanas gadījumos.

"Saskaņā ar aplēsēm ar to izturas no viena līdz trim procentiem Rietumu pasaules cilvēku, kas šobrīd Vācijā atbildētu vairāk nekā vienam miljonam cilvēku, " saka Henriette Uhlenhaut no Helmholtz Zentrum München. Bet ir nozveja: ilgstošs kortizons un vienlaikus terapija var izraisīt dažādas blakusparādības. Tie ietver nevēlamu ietekmi uz metabolismu - īpaši tā saukto steroīdu diabētu, kas ir cukura diabēta forma.

Mainīta gēnu aktivitāte

Kā tas notiek ar šo blakusparādību, līdz šim ir saprotams tikai daļās. Skaidrs ir viens: kad glikokortikoīdi ir piestājuši pie ķermeņa receptoriem pie receptoriem, tas sāk ieslēgt un izslēgt daudzus gēnus. "Tas ietver arī dažādus metabolisma gēnus, kas attiecīgi var izraisīt steroīdu diabētu, " ziņo Uhlenhaut. Bet kuri mehānismi šajā kontekstā darbojas tieši kamerā?

Uhlenhauta un viņas kolēģi to tagad ir izmeklējuši. Viņi atklāja, ka transkripcijas faktoram ar nosaukumu E47, šķiet, ir īpaša loma kortizona kaitīgajā iedarbībā. Tas kopā ar glikokortikoīdu receptoru, jo īpaši aknu šūnās, izraisa mainītas gēnu aktivitātes. "Mēs to varējām izstrādāt, izmantojot visa genoma analīzes un ģenētiskos eksperimentus, " skaidro Uhlenhauta kolēģe un pirmā autore Šarlote Hemmera. displejs

Aizsardzība pret cukuriem un

Lai sīkāk izpētītu šī transkripcijas faktora ietekmi, zinātnieki vēlāk veica eksperimentus ar ģenētiski modificētām pelēm. "Faktiski E47 neesamība dzīvniekiem noveda pie aizsardzības pret glikokortikoīdu negatīvo iedarbību, " saka Hemmers. Savukārt peles ar neskartu E47, lietojot steroīdus, saslima: tām izveidojās pārmērīgs cukurs, paaugstināts lipīdu līmenis asinīs vai taukainas aknas, ziņo komanda.

Bet vai šos rezultātus var nodot cilvēkiem? Pēc pētnieku domām, tas nav tik maz ticams - galu galā tagad identificētā mehānisma komponenti atrodas arī cilvēka ķermenī. Tomēr turpmākiem pētījumiem būs tikai jāapstiprina šī saistība nākotnē. Ja tas izdosies, tas var sniegt jaunus sākumpunktus kortizona preparātu nevēlamo blakusparādību novēršanai, sacīja Hope. (Dabas sakari, 2019. gads; doi: 10.1038 / s41467-018-08196-5)

Avots: Helmholtz Zentrum Mnchen

- Daniels Albāts