Neironu cilmes šūnas iznīcina smadzeņu audzējus

Aktivizētais jonu kanāls izraisa šūnu nāvi un varētu būt sākums jaunām terapijām

Glioblastomas magnētiskās rezonanses attēlveidošana 15 gadus vecam zēnam © A. Christaras / CC-ba-sa 3.0
lasīt skaļi

Smadzeņu cilmes šūnas var cīnīties ar smadzeņu audzējiem jauniem pacientiem, ieskaitot glioblastomas, kas ir vieni no visbiežāk sastopamajiem un ļaundabīgajiem audzējiem. Tagad Berlīnes pētnieki ir atšifrējuši jaunu mehānismu, kā šīs cilmes šūnas uzbrūk audzējiem. Viņi izdala vielas, kas aktivizē jonu kanālu audzēja šūnās. Šī aktivizēšana izraisa stresu un tādējādi šūnu nāvi audzēja šūnā. Šis atradums nākotnē varētu izraisīt jaunu terapiju pret agresīviem smadzeņu audzējiem, ziņo pētnieki žurnālā "Nature Medicine"

Glioblastomas nevar izārstēt, neskatoties uz operāciju, staru vai ķīmijterapiju vai šo trīs ārstēšanas veidu kombināciju. Tomēr pirms vairākiem gadiem pētnieki atklāja, ka neironu cilmes šūnas migrē uz glioblastomu un uzbrūk tai. Neironu cilmes šūnas izdala olbaltumvielas, kas tieši uzbrūk audzēja cilmes šūnām. Audzēja cilmes šūnas ir pašreizējais iemesls tam, ka audzējs atkal un atkal izdalās saskaņā ar pašreizējiem pētījumu atklājumiem.

Tagad pētnieki no Max Delbrück Molekulārās medicīnas centra (MDC) Berlīnē un Charité - Universitätsmedizin Berlin kopā ar kolēģiem no Minhenes un Neapoles ir atklājuši jaunu neironu cilmes šūnu darbības mehānismu astrocitomos. Astrocitomas ir arī smadzeņu audzēji, kas tāpat kā glioblastomas ir gliomas. Gliomas galvenokārt rodas vecākā vecumā un parasti ir letālas. Kā atklāja pētnieki, neironu cilmes šūnas migrē arī uz astrocitomām. Tomēr tie neizdala olbaltumvielas, bet taukskābju vielas, kas ir kaitīgas vēža šūnām.

Tomēr taukskābju vielām nepieciešama jonu kanāla palīdzība, lai varētu attīstīt to nāvējošo iedarbību. Žargonā to sauc par TRPV1 kanālu vai vanilloīdu 1. receptoru. Viņš nav svešs pētījumiem. Tā kā šis kanāls ir iesaistīts sāpju stimulu pārnešanā, un tam, cita starpā, ir saistīšanās vieta kapsaicīnam, kas ir čili piparu asais kairinātājs. Jau ir klīniski pētījumi, kuros šis jonu kanāls tiek padarīts nejutīgs vai bloķēts, lai izstrādātu jaunu sāpju terapiju.

Jauna loma labi pazīstamam jonu kanālam

Tomēr atšķirībā no sāpju mazināšanas šis jonu kanāls, kas atrodas uz glioblastomas šūnu virsmas un ir tur daudz bagātīgāks nekā uz veselām glial šūnām, ir jāaktivizē, lai izraisītu gliomu nāvi. Aktivētais jonu kanāls izraisa stresa izraisītu šūnu nāvi audzēja šūnās. No otras puses, ja TRPV1 tiek pārslēgts uz leju vai bloķēts, gliomas šūnas netiks nogalinātas. MDC pētnieks un MDC pētnieks tādējādi ir pirmie, kas identificēja neironu cilmes šūnas kā vēzi izraisošu taukskābju avotu un ir parādījuši TRPV1 jonu kanāla lomu gliomu kontrolē. displejs

Tomēr cilmes šūnu aktivitāte smadzenēs un tādējādi ķermeņa aizsargmehānisms pret gliomām samazinās, palielinoties vecumam. Tas varētu izskaidrot, kāpēc šie audzēji cilvēkiem rodas tikai augstākos dzīves gados, bet ne bērniem un pusaudžiem. Kā neironu cilmes šūnu dabisko aizsardzību var izmantot arī vecākiem smadzenēm? Pēc pētnieku domām, neironu cilmes šūnu ievadīšana nav risinājums. Cik labvēlīgi tie ir jaunībā, viņi vecumdienās var rīkoties pretēji un izraisīt smadzeņu audzēju.

Viena no ārstēšanas iespējām būtu TRPV1 kanālu aktivizēšana ar medikamentu palīdzību. Pelēm grupa spēja parādīt, ka sintētiska viela (Arvanil), kas atgādina kapsaicīnu, samazina audzēja augšanu. Tomēr šī viela nav apstiprināta kā zāles, jo tai ir pārāk spēcīgas blakusparādības cilvēkiem. To izmanto tikai pamatpētījumos ar pelēm, kuras labi panes šo vielu. "Principā, " sacīja pētnieki, "šī pieeja patiešām piedāvā iespējas jaunu zāļu izstrādei." (Nature Medicine, 2012; doi: 10.1038 / nm.2827)

(Max Delbr ck Molekulārās medicīnas centrs (MDC), Berlin-Buch, 23.07.2012. - NPO)