Kāpēc LSD braucieni ilgst tik ilgi?

Pētnieki LSD molekulas pirmo reizi padara redzamas to piestātnes vietā

Kad LSD saistās ar serotonīna receptoriem smadzenēs, tas izraisa halucinācijas un uztveres izmaiņas. © Annija Spīķe
lasīt skaļi

Pārsteidzoši atšķirīgi: Pirmoreiz pētniekiem ir izdevies padarīt smadzenēm piesaistīto LSD molekulu redzamu tās dokstacijas vietā. Rentgena kristalogrāfija atklāj, ka zāles receptorā ir pilnīgi atšķirīgas, nekā tika domāts iepriekš - un turklāt tam, ko tur sava veida vāks. Tas izskaidro, kāpēc LSD braucieni ilgst neparasti ilgi: LSD molekula nonāk sliktā stāvoklī, kā ziņo pētnieki žurnālā "Cell".

Lizergīnskābes dietilamīds jeb LSD īsi ir viena no spēcīgākajām zināmajām psihoaktīvajām zālēm. Tikai daži desmiti LSD mikrogramu izraisa halucinācijas un maina laika uztveri un sajūtu. Pētījumi rāda, ka zāles ne tikai atklāj patiesu smadzeņu darbības uguņošanu, bet arī savstarpēji savieno ļoti dažādus smadzeņu reģionus - padarot LSD efektu tik sarežģītu un visaptverošu.

Tomēr joprojām nav skaidrs, kāpēc LSD iedarbība ilgst tik neparasti ilgi: lai gan zāles pēc dažām stundām asinīs vairs nav nosakāmas, LSD ceļojums ilgst līdz 15 stundām. Ir zināms, ka LSD smadzenēs dodas uz neirotransmitera serotonīna receptoriem - vienu no mūsu "laimes hormoniem". Bet kas tieši notiek pie šī receptora, nevarēja noteikt.

"Gandrīz neiespējami"

"Ja vēlaties saprast, kā darbojas LSD un Co, vispirms noskaidrojiet, kā zāles saistās ar smadzeņu šūnu receptoriem, " skaidro pētījuma vadītājs Braiens Rots no Ziemeļkarolīnas universitātes Chapel Hill. "Lai to izdarītu, ir jānoskaidro šīs saites struktūra." Šim nolūkam parasti izmanto rentgenstaru kristalogrāfiju: molekulas tiek izkristalizētas un rentgenstarotas. Pēc tam to difrakcijas shēma atklāj struktūru.

Bet LSD un serotonīna receptoru gadījumā to ir vieglāk pateikt, nekā izdarīt. Receptors ir ārkārtīgi sarežģīts, grūti izolējams un vēl grūtāk kristalizējams. Kā skaidro pētnieki, izveidot visu lietu ar saistīto LSD ir gandrīz neiespējami. Viņiem vajadzēja eksperimentēt vairākus gadus, līdz tas beidzot izdevās. displejs

Struktūras analīze atklāj, ka LSD molekulu (krāsainu) receptorā notur sava veida vāks (pelēks). Robins Betzs / Stenfordas universitāte

Iestrēdzis un ieslodzīts

"Mēs pirmo reizi esam guvuši ieskatu halucinogēna iedarbības veida strukturālajā pamatā, " ziņo Rots un viņa kolēģi. Viņu rentgenstaru difrakcijas shēmas parāda, kā LSD molekula atrodas serotonīna receptoru saistošajā kabatā, un pārsteidzoši to atklāj. Tā kā LSD dokstacijā ir ķīlis pilnīgi negaidītā leņķī. Turklāt pēc iesiešanas daļa receptoru darbojas kā vāks un aizver LSD iesiešanas kabatā.

"Droši vien tāpēc LSD sekas ir tik ilgstošas, " saka Rots. "Pirmkārt, LSD prasa ilgu laiku, lai saistītos ar receptoru, un, kad tas atrodas tur, tas vairs neiznāks." Brauciens beidzas tikai tad, kad LSD molekulai izdodas uzspridzināt vāku vai ja Smadzeņu šūna noārda visu kompleksu.

Izmantojams medicīnā

Šis atradums ir svarīgs ne tikai, lai izprastu LSD ilgstošo iedarbību. Tas arī paver jaunus veidus, kā modificēt narkotiku un lietot to kontrolētos apstākļos medicīnā, kā skaidro pētnieki. Piemēram, pētījumi rāda, ka zemas LSD devas atvieglo alkoholiķu uzturēšanos sausā stāvoklī. Pat ar kopu galvassāpēm un noteiktiem psihiskiem traucējumiem zāles tiek uzskatītas par daudzsološu līdzekli.

Rots un viņa kolēģi jau eksperimentos ir noskaidrojuši, ka pat nelielas receptora vai LSD molekulas izmaiņas var atslābt bloķējošo vārstu un tādējādi ievērojami samazināt LSD saistīšanās laiku. Tas varētu palīdzēt attīstīt medicīniski efektīvas, bet mazāk halucinogēnas LSD formas. (Šūna, 2017; doi: 10.1016 / j.cell.2016.12.033)

(Cell Press / Ziemeļkarolīnas Universitātes veselības aprūpe, 27.01.2017. - NPO)