Cukurs elpošanas traucējumu gadījumos astmai

Vienkārša molekula kavē agrīnu elpošanas ceļu iekaisumu

Neliela molekula novērš viltus trauksmi imūnsistēmā: Disulfātētā iduronskābe, ko attēlo mazās bumbiņas, kuras savieno stieņi (zaļa: ogleklis, sarkana: skābeklis, dzeltena: sērs, ūdeņradis nav parādīts), pievienojas kemokīnam CCL20, kas ir signālbaltumviela, kopā, kas pēc tam vairs nevar saistīties ar atbilstošajiem T-leikocītu receptoriem. Tādējādi tiek kavēta balto asins šūnu iekaisuma reakcija. © C. Rademacher
lasīt skaļi

Cerība uz astmatniekiem: elpu aizraujošo astmas lēkmes iekaisumu var kavēt ar pārsteidzoši vienkāršām zālēm, kā noskaidroja starptautiska pētījumu grupa. Molekulā ir cukurs, tā ir ļoti viegli pagatavojama un eksperimentos ar dzīvniekiem neuzrāda blakusparādības, zinātnieki raksta "Proceedings of the National Academy of Sciences". Jau ir plānoti turpmāki iespējamās zāles astmas ārstēšanai un pirmie klīniskie pētījumi cilvēkiem.

{1l}

Astmas gadījumā alerģiska reakcija parasti noved pie iekaisuma bronhos, kas skartajai personai atņem elpu: traheja sašaurinās, izdalītās gļotas aizsprosto elpošanas ceļus un izraisa klepu un elpas trūkumu. Īpaši rūpnieciski attīstītajās un jaunajās tirgus ekonomikas valstīs pacientu skaits gadu gaitā ir nepārtraukti audzis. Vācijā apmēram trīs miljoni cilvēku cieš no hroniskas slimības.

Maza molekula izslēdz trauksmes sistēmu

Pārrāvums varētu būt vēl nozīmīgāks, iespējams, tagad Potsdamas Maksima Planka koloīdu un saskarņu institūta imunologa Pētera Seebergera pētnieki ir guvuši panākumus: Zinātnieki ir atraduši aktīvo vielu, kas precīzi novērš šo iekaisumu. Īpaši pārsteidzoši, cik viegli tiek veidota efektīvā molekula. Tā ir cukuram līdzīga molekula, iduronskābe, kurai ir divas sulfātu grupas.

Šī vienkāršā narkotika acīmredzami ignorē imūnsistēmas trauksmes sistēmu. Astmas lēkmes gadījumā signāla molekula CCL20 vispirms dodas baltajās asins šūnās uz receptoru, ko sauc par CCR6, un izsauc to vardarbīgo iekaisuma reakciju. Tomēr tas darbojas tikai tad, ja CCL20 iepriekš apvienojas ar ķēdei līdzīgu molekulu, ko sauc par heparāna vai heparāna sulfātu. Jaunizstrādātā aktīvā viela, sulfatētā iduronskābe, daudz līdzinās vienam šīs heparāna ķēdes dalībniekam. Tāpēc tas saistās arī ar CCL20, bet tas nevar izraisīt Alramsensoru. Rezultātā saglabājas iekaisuma reakcija, kā parādījuši pētnieki pētījumos ar dzīvniekiem. displejs

Nejaušs atklājums bez blakusparādībām?

"Tas ļoti vienkāršais Iduronsuure bloķēja signāla ceļu, bija nejaušs atklājums, " saka Seebergers. Pētnieki sākotnēji pieņēma, ka šī konkrētā molekula ir neefektīva, un izmantoja to kā kontroli, lai salīdzinātu citu kandidātu efektivitāti. Šīs citas testa molekulas bija daudz līdzīgākas heparīna sulfātam, kas, tāpat kā CCL20, dabiski nospiež balto asins šūnu trauksmes pogu CCR6. Tāpat kā heparāns, pārējie kandidāti bija ķēdes molekulas. Tās ir daudz grūtāk ražot nekā sulfurētās iduronskābes.

"Kā iespējamais farmaceitiskais līdzeklis ir ieteicama iduronskābe, arī tāpēc, ka to ir viegli sintezēt, " turpina Seebergers. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, līdz cukura krekeris faktiski var sniegt atvieglojumus pacientiem. "Mums joprojām ir jāmaina viela, lai tā saistītos tikai ar CCL20, " skaidro Pīters Seebergers. Līdz šim sulfātētie Idurons ure pievienojas arī citiem imūnsistēmas spēlētājiem un bloķē viņu darbu.

Tas varētu izraisīt nevēlamas blakusparādības, pat ja pētnieki iepriekšējos eksperimentos ar pelēm neko līdzīgu nav novērojuši. Vissvarīgākais ir tas, ka cilvēku klīniskajiem izmēģinājumiem ir jāparāda, vai jaunais medikaments patiešām dara to, ko tas sola peļu eksperimentā. Šajā nolūkā pētnieki jau ir sazinājušies ar ārstiem un tikušies ar lielu interesi.

(PNAS, 2014; doi: 10.1073 / pnas.1319870111)

(Maksa Planka biedrība, 12.06.2014. - AKR)